Ranitidine Hydrochloride API Gamintojas Kinija|Didesnis arba lygus 98 % H2 receptorių antagonistų farmacinių miltelių CAS 66357-59-3

Pagrindiniai pardavimo taškai

✓ Klasikinis H2 receptorių antagonistas - konkurencingas grįžtamasis skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorius

✓ 5–8 kartus stipresnis nei cimetidinas - sumažina bazinę ir stimuliuojamą skrandžio rūgšties išsiskyrimą

✓{0}}Nuostabi veterinarijos GI API -, naudojama šunų / kačių / arklių skrandžio opoms ir refliukso tyrimams

✓ NDMA reguliavimo skaidrumas - Visas 2020 m. FDA / EMA pasitraukimo iš rinkos istorijos atskleidimas

✓ Griežta priemaišų kontrolė - NDMA bandymai, susijusios medžiagos ir tirpiklio likučių tikrinimas vienoje partijoje

✓ Tyrimo{0}}Grade API - Didesnė arba lygi 98 % HPLC, pilnas COA, tapatybės ir priemaišų dokumentacija

Kas yra Ranitidino hidrochlorido milteliai?

Ranitidino hidrochlorido milteliai(C13H22N4O3S·HCl, MW 350,86) yra klasikinis histamino H2 receptorių antagonistas (H2RA). Chemiškai tai yra N,N-dimetil-5-[2-(1-metilamino-2-nitrovinil)etiltiometil]furfurilamino hidrochloridas. Jis konkurencingai ir grįžtamai jungiasi prie skrandžio parietalinių ląstelių histamino H2 receptorių, sumažindamas bazinę ir stimuliuojamą skrandžio rūgšties sekreciją (sukeliamą histamino, pentagastrino, maisto ar betanecholio). Jis yra maždaug 5–8 kartus stipresnis nei cimetidinas, bet mažiau nei famotidinas. Taip pat sumažina skrandžio pepsino aktyvumą.

Jis plačiai naudojamas kaip farmacinė ir mokslinių tyrimų žaliava gydant dvylikapirštės žarnos opą, skrandžio opą, gastroezofaginio refliukso ligą (GERL), Zolingerio -Ellisono sindromą ir stresinės opos profilaktiką žmonių medicinoje. Veterinariniuose tyrimuose jis naudojamas šunų / kačių skrandžio opai, refliuksiniam ezofagitui, arklių skrandžio opos sindromui (EGUS) ir NVNU{2}}sukeltai opai gydyti. Svarbus reguliavimo pranešimas: 2020 m. FDA paprašė pašalinti iš rinkos visus ranitidino produktus JAV, o EMA sustabdė visų ranitidino vaistų vartojimą ES dėl N-nitrozodimetilamino (NDMA) priemaišų -, nustatyta, kad NDMA kiekis didėja laikui bėgant ir esant aukštesnei laikymo temperatūrai. Šis produktas tiekiamas tik tyrimams ir formulių kūrimui; pirkėjai turi laikytis vietinių norminių reikalavimų.

Kaip veikia ranitidino hidrochlorido milteliai?

Ranitidino hidrochlorido milteliai veikia skrandžio rūgštį{0}}slopinantį poveikį dėl konkurencinio grįžtamojo histamino H2 receptorių antagonizmo ant bazolateralinės skrandžio parietalinių ląstelių membranos. Blokuodamas histamino surišimą, jis sumažina tarpląstelinį cAMP signalą, kuris aktyvuoja protonų siurblį (H+/K+-ATPazė), taip sumažindamas bazinę ir stimuliuojamą skrandžio rūgšties gamybą. Mažina skrandžio sulčių tūrį, rūgštingumą ir pepsino koncentraciją. Tai nėra anticholinerginis agentas ir neveikia kalcio koncentracijos serume.

NesRanitidino hidrochlorido milteliaijo biologinis prieinamumas per burną yra ~50 % dėl metabolizmo pirmojo praėjimo kepenyse, pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 2–3 valandos. Paprastai jis vartojamas du kartus per parą. Maždaug 30 % išsiskiria su šlapimu nepakitusio pavidalo; likusi dalis metabolizuojama kepenyse (N-oksidacija, S-oksidacija, demetilinimas). Esant reikšmingam inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimui, dozę reikia mažinti. Paprastai jis gerai toleruojamas; dažnas šalutinis poveikis yra galvos skausmas, galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas ir pykinimas. Retas poveikis yra padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hepatitas, padidėjusio jautrumo reakcijos, bradikardija ir hematologiniai sutrikimai (granulocitopenija, trombocitopenija). Ilgalaikis{13}}vartojimas gali padidinti vitamino B12 malabsorbcijos riziką dėl sumažėjusio skrandžio rūgštingumo. NDMA priemaiša išlieka pagrindine reguliavimo ir saugos problema.

Kokie yra ranitidino hidrochlorido miltelių naudojimo būdai?

Žmogaus GI: dvylikapirštės žarnos opa, skrandžio opa, GERL/refliuksinis ezofagitas, Zolingerio -Ellisono sindromas, stresinės opos profilaktika, dispepsija.
Šunims: skrandžio opa, dvylikapirštės žarnos opa, refliuksinis ezofagitas, skrandžio kraujavimas, putliųjų ląstelių navikų-susijęs padidėjęs rūgštingumas, stresinių opų prevencija (tyrimai).
Kačių: skrandžio opa, refliuksinis ezofagitas, lėtinė inkstų liga{0}}susijusi gastritas (tyrimai).
Arkliai: skrandžio opos sindromas (EGUS), NVNU{0}}sukelta opa, su kolitu-susijęs skrandžio pažeidimas (tyrimas).
Tyrimų - GI modeliai: skrandžio rūgšties sekrecijos tyrimai, pylorus{1}}pririštos opos modelis, indometacino-sukelta opa, refliuksinio ezofagito modeliai.
Moksliniai tyrimai - Farmakologija: H2 receptorių jungimosi tyrimai, skrandžio parietalinių ląstelių funkcijos tyrimai, vaistų-sąveikos modeliai.
Farmacinės formulės: žaliava tabletėms, kapsulėms, geriamiesiems tirpalams / sirupams, injekciniams tirpalams ir šnypščiosioms granulėms (tik moksliniams tyrimams / formulės naudojimui).

Kuo skiriasi ranitidinas ir kiti H2 antagonistai?

Funkcija	Ranitidinas	Cimetidinas	Famotidinas	Nizatidinas
CAS (HCl)	66357-59-3	70059-30-2	76824-35-6	76963-41-2
Potencija (palyginti su cimetidinu)	5–8×	1× (nuoroda)	20–50×	5–10×
CYP450 slopinimas	Minimalus	Stiprus (CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4)	Nėra	Minimalus
Antiandrogeninis poveikis	Retas	Dažnas (ginekomastija)	Nėra	Nėra
Biologinis prieinamumas per burną	~50%	~60–70%	~40–50%	~90%+
Pusė{0}}	2–3 h	2 h	2.5–4 h	1–2 h
NDMA problema	Taip (2020 m. pasitraukimas)	Nr	Nr	Taip (2020 m. atšaukimas)
Veterinarinis naudojimas	Dažnas (tyrimas)	Mažiau paplitęs	Dažniausias (saugesnis)	Mažiau paplitęs
Tipiškas naudojimas	Opa, GERL, Z{0}}E sindromas	Opa, GERL (vyresni)	Opaligė, GERL, pageidautina veterinarijos gydytojai	Opa, GERL

Kaip ranitidinas lyginamas su protonų siurblio inhibitoriais (PSI)?

Funkcija	Ranitidinas (H2RA)	Omeprazolas (PSI)	Pantoprazolas (PSI)
CAS	66357-59-3	73590-58-6	102625-70-7
Mechanizmas	H2 receptorių antagonizmas (grįžtamas)	Negrįžtamas H+/K+-ATPazės slopinimas	Negrįžtamas H+/K+-ATPazės slopinimas
Prasidėjimas	Greitas (30–60 min.)	Lėtas (1–3 dienos visam poveikiui)	Lėtas (1–3 dienos)
Rūgšties slopinimo trukmė	4–8 h	24 h+	24 h+
Rūgščių slopinimo stiprumas	Vidutinis	Labai stiprus	Labai stiprus
Tolerancijos ugdymas	Taip (greita tachifilaksija)	Minimalus	Minimalus
Naktinė rūgščių kontrolė	Gerai	Vidutinis	Vidutinis
NDMA problema	Taip	Nr	Nr
Tipiškas naudojimas	Protarpinis/naktinis rūgštingumas, opų gijimas	Sunki GERL, opa, Z-E, H. pylori	Sunki GERL, opa, ligoninė IV

Kaip gaminami ranitidino hidrochlorido milteliai?

Ranitidino hidrochlorido milteliai gaminami atliekant kelių{0}}pakopų cheminę sintezę, apimančią furano žiedo konstravimą, nitrovinilamino susidarymą, tioeterio ryšį ir hidrochlorido druskų susidarymą.

Žaliavos kokybės užtikrinimas → pradinė medžiaga (5-(dimetilaminometil)furfurilo alkoholis / 2-[[(5-dimetilaminometil-2-furil)metil]tio]etilaminas) → nitrovinilamino kondensacija → neapdorota ranitidino bazė → gryninimas (perkristalizacija / chromatografija) → centrifugavimas (hidrochloridas) Džiovinimas → Frezavimas → NDMA testavimas → Galutinė kokybės kontrolė → Pakavimas

HDM BIO kontroliuoja pagrindinius kondensacijos, gryninimo ir druskos susidarymo parametrus ir atlieka NDMA priemaišų tyrimus kiekvienai partijai, kad išlaikytų nuoseklų grynumą, mažą priemaišų profilį ir atitiktį reikalavimams.

Kokybės specifikacijos

Bandomasis elementas	Standartinis	Tipiškas rezultatas
Išvaizda	Balti arba beveik{0}}balti milteliai	Nuoseklus
Analizė (HPLC)	Didesnis arba lygus 98,0 %	99.0%
Tapatybė (IR / HPLC)	Atitinka atskaitos standartą	Patvirtinta
Lydymosi taškas	~140 laipsnių (sumažėjimas)	140 laipsnių
Praradimas džiovinant	Mažiau arba lygus 0,5 %	0.2%
Likučiai užsidegus	Mažiau arba lygus 0,1 %	0.05%
Susijusios medžiagos	Pagal specifikaciją	Praeiti
NDMA priemaiša	Mažiau arba lygi leistinai suvartojimo ribai (96 ng per dieną)	Atitinka/išbandyta
Sunkieji metalai	Mažiau nei arba lygus 10 ppm	Atitinka
Likę tirpikliai	Pagal specifikaciją	Praeiti
Sterilumas (injekcinis laipsnis)	Sterilus	Atitinka
Bakteriniai endotoksinai (injekciniai)	Mažiau arba lygus 0,5 EU/mg	Atitinka

Kokie ranitidino hidrochlorido miltelių kokybės kontrolės testai atliekami?

Prieš išleidžiant kiekvieną partiją atliekama kelių{0}}pakopų kokybės kontrolė, įskaitant specialų NDMA priemaišų testavimą.

Žaliavos kokybės kontrolė → -Proceso kontrolė → HPLC tyrimas → IR tapatybės patvirtinimas → Lydymosi temperatūros nustatymas → Praradimas džiovinant → Likučiai užsidegus → Susijusios medžiagos (HPLC) → NDMA priemaišų tikrinimas (GC-MS / LC-Sunkieji metalai → Sunkieji metalai laipsnis) → Bakterijų endotoksino testas (LAL, injekcinis laipsnis) → Galutinis partijos išleidimas

Pagrindiniai vertinimai apima HPLC tyrimą (didesnis arba lygus 98%), IR tapatybę, lydymosi temperatūrą, džiovinimo praradimą, likučius užsidegus, susijusias medžiagas, NDMA priemaišas (GC-MS/LC-MS), sunkiuosius metalus, likučius tirpiklius ir injekcinio laipsnio: sterilumą ir bakterinį endotoksiną (LAL). Kiekviena komercinė partija palaikoma-konkrečios partijos COA, įskaitant NDMA bandymų rezultatus ir susijusius analitinius gaunamos kokybės kontrolės ir tiekėjo kvalifikacijos dokumentus.

Kokie veiksniai turi įtakos ranitidino hidrochlorido miltelių kainai?

Ranitidino hidrochlorido miltelių birių kainų nustatymą lemia keli pagrindiniai veiksniai:

Žaliavų sąnaudos: Furano dariniai ir nitrovinilamino pradinės medžiagos tiesiogiai įtakoja gamybos sąnaudas.
NDMA testavimas ir atitiktis: specialus GC{0}}MS/LC-MS NDMA bandymas kiekvienai partijai ir atitikties norminiams dokumentams padidina gamybos sąnaudas.
Grynumas ir laipsnis: švirkščiamasis laipsnis (sterilus, kontroliuojamas endotoksinų{0}}, didesnis arba lygus 98 %) yra daug pranašesnis už oralinį / techninį.
Sterilumo ir endotoksinų specifikacija: aseptinis apdorojimas ir LAL{0}}išbandytos injekcijos partijos turi didesnes gamybos sąnaudas.
Teisės aktų laikymasis ir sertifikavimas: GMP{0}}standartinė API su nuoseklia COA ir NDMA dokumentacija reikalauja didesnės kainos.
Užsakymo apimtis: didelės{0} masto sutartims taikomos didesnės nuolaidos už -kilogramą.
Logistika ir geografija: lengva{0}}apsaugota / temperatūra-kontroliuojama pakuotė ir muitinės laikymasis padidina siuntimo išlaidas.

Susisiekite su HDM BIO, kad gautumėte dabartinę kainą ir{0}}pagrįstą kainą.

Kodėl verta rinktis HDM BIO kaip ranitidino hidrochlorido miltelių tiekėją?

Didelio -grynumo (didesnis arba lygus 98 % / tipiškas 99 %) H2 receptorių antagonisto API, skirtas tablečių, kapsulių, sirupo ir injekcinių preparatų tyrimams
Patikrinta pastovi lydymosi temperatūra, mažai susijusių medžiagų ir patikima kokybė
Skaidrus reguliavimo komunikatas dėl 2020 m. FDA / EMA pašalinimo iš rinkos istorijos
GMP{0}}suderinta gamyba, ISO ir RVASVT sertifikuota kokybės sistema
Visas partijos atsekamumas ir visa dokumentacija (COA, MSDS, HPLC, NDMA, sterilumas, LAL)
Lankstus tiekimas: kilogramų mėginių iki tonų{0}} masinių API užsakymų
Pasaulinis eksportas į 70+ šalis su visapusišku muitinės palaikymu

Masinis pakavimas, siuntimas ir sandėliavimas

Pakuotė: folijos maišeliai mėginiams ir drėgmei{0}}atsparūs pluošto būgnai dideliems užsakymams.
Individualizuota pakuotė: galimas OEM ženklinimas.
Siuntimo dokumentai: COA, MSDS/SDS, komercinė sąskaita faktūra, pakavimo sąrašas ir muitinės dokumentai pagal užsakymo reikalavimus.
Laikymas: laikykite sandariai uždarytą vėsioje, sausoje, nuo šviesos apsaugotoje{0}} aplinkoje. Tinkamumo laikas: 24 mėn.
Naudojimas: Naudoti tik farmacinei/veterinarinei žaliavai; neskirtas tiesioginiam klinikiniam vartojimui.

Dažnai užduodami klausimai apie ranitidino hidrochlorido miltelius

1 klausimas: kas yra ranitidino hidrochlorido milteliai?

A: Ranitidino hidrochloridas yra klasikinis histamino H2 receptorių antagonistas (H2RA). Jis konkurencingai ir grįžtamai jungiasi su H2 receptoriais skrandžio parietalinėse ląstelėse, sumažindamas bazinę ir stimuliuojamą skrandžio rūgšties sekreciją. Jis yra 5–8 kartus stipresnis nei cimetidinas. Vartojama skrandžio / dvylikapirštės žarnos opai, GERL, Zollingerio -Ellisono sindromui ir stresinės opos profilaktikai. Svarbu: galioja 2020 m. FDA / EMA pašalinimas iš rinkos dėl NDMA priemaišų.

2 klausimas: kas yra CAS numeris?

A: 66357-59-3 (hidrochlorido druska); laisva bazė CAS 66357-35-5.

3 klausimas: kaip veikia ranitidino hidrochloridas?

A: Jis konkurenciškai ir grįžtamai antagonizuoja histamino H2 receptorius skrandžio parietalinėse ląstelėse, sumažindamas intracelulinį cAMP ir protonų siurblio (H+/K+-ATPazės) aktyvavimą. Tai sumažina skrandžio rūgšties išsiskyrimą, tūrį ir pepsino aktyvumą. Tai nėra anticholinerginis vaistas. Išgertas biologinis prieinamumas ~50%; pusėjimo- trukmė ~2–3 val.; ~30% nepakitusio išsiskiria su šlapimu.

4 klausimas: kam naudojamas ranitidino hidrochloridas?

A: Žmogus: dvylikapirštės žarnos / skrandžio opa, GERL, Zollingerio -Ellisono sindromas, streso opos profilaktika. Veterinariniai tyrimai: šunų / kačių skrandžio opa ir refliuksas, arklių skrandžio opos sindromas (EGUS), NVNU{2}}sukelti opų modeliai. Taip pat naudojamas GI farmakologiniuose tyrimuose (rūgšties sekrecija, opų modeliai, H2 receptorių surišimas).

5 klausimas: kokia yra NDMA problema su ranitidinu?

A: 2019 m. ranitidino produktuose buvo aptiktas NDMA (N-nitrozodimetilaminas), klasifikuojamas kaip tikėtinas žmogaus kancerogenas. FDA bandymai parodė, kad NDMA lygis didėja laikui bėgant ir esant aukštesnei laikymo temperatūrai. 2020 m. balandžio 1 d. FDA paprašė pašalinti visus ranitidino produktus iš JAV rinkos; 2020 m. rugsėjį EMA sustabdė visų vaistų ranitidino vartojimą ES. HDM BIO tikrina kiekvieną NDMA partiją ir atskleidžia rezultatus COA.

6 klausimas: kokie dokumentai pateikiami su kiekviena partija?

A: Serija{0}}specifinis COA (įskaitant NDMA bandymo rezultatus), HPLC tyrimo ataskaita, IR tapatybė, lydymosi temperatūra, praradimas džiovinant, likučiai užsidegus, susijusios medžiagos, sunkieji metalai, tirpiklių likučiai ir injekcinio laipsnio sterilumas ir LAL endotoksino rezultatai, MSDS/SDS.

7 klausimas: kokio grynumo jūs tiekite?

A: Standartinis Didesnis arba lygus 98,0 % HPLC; tipiškas partijos rezultatas 99%. Paprašius galima įsigyti injekcinio tipo su sterilumu ir endotoksino specifikacija.

8 klausimas: kur galiu nusipirkti iš Kinijos?

A: HDM BIO tiekia didelius kiekiusRanitidino hidrochlorido milteliaisu paketiniu COA (įskaitant NDMA testavimą) ir pasaulinį eksporto palaikymą.

9 klausimas: ar yra kokių nors saugumo problemų?

A: Paprastai gerai toleruojamas. Dažni: galvos skausmas, galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas. Reti: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hepatitas, padidėjęs jautrumas, bradikardija, granulocitopenija, trombocitopenija. Ilgalaikis-vartojimas: vitamino B12 malabsorbcijos rizika. Pagrindinis susirūpinimas: NDMA priemaiša (tikėtina kancerogenas, didėja laikui / šilumai - 2020 FDA / EMA pašalinimas). Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas ranitidinui. Sumažinti dozę esant inkstų / kepenų nepakankamumui. Laikykite vėsiai, kad sumažintumėte NDMA susidarymą. Neskirtas tiesioginiam klinikiniam vartojimui; laikykitės vietinių taisyklių.

10 klausimas: ar ranitidiną vis dar galima vartoti?

A: Reguliavimo būsena priklauso nuo šalies. JAV (FDA, 2020) ir ES (EMA, 2020) ranitidino produktai buvo pašalinti / sustabdyti dėl NDMA. Kai kuriose šalyse ranitidinas leidžiamas laikantis griežtų NDMA apribojimų ir bandymų. HDM BIO tiekia ranitidino hidrochlorido API tik moksliniams tyrimams, formulių kūrimui ir reglamentavimo -atitinkančioms rinkoms. Pirkėjai prieš naudodami turi patikrinti ir laikytis vietinių norminių reikalavimų. Famotidinas dažnai pasirenkamas kaip saugesnė H2RA alternatyva be NDMA problemų.